Jane es una joven que tiene una rara enfermedad cerebral. La parte del cerebro que libera Serotonina (sustancia que produce la felicidad) es débil y si es demasiado activa podría causarle una hemorragia cerebral. Por este motivo, para poder sobrevivir, Jane se coloca siempre en situaciones infelices. Pero cuando conoce a Lucy, una optimista narcoléptica, no podrá evitar sentirse atraída, luchando con la mortal tentanción de ser feliz.