Fresno sigue la vida de dos hermanas co-dependientes que trabajan como sirvientas de hoteles en Fresno.

Martha tiene un sueldo fijo y una novia lesbiana en negación que a veces responde a sus llamadas. Su co-dependiente hermana y adicta al sexo Shannon, está agradecida por cualquier empleo remunerado después de su despido como profesora.

Martha y Shannon se meterán en problemas cuando uno de los huésped del hotel resulta accidentalmente muerto. Con la ayuda de un poeta y escritor compañero de trabajo, las hermanas tendrán que deshacerse del cuerpo.