En la 1ª temporada Monica Gallagher es la ex mujer de Frank que en la primera temporada le abandona para fugarse con Roberta. Jill una amiga de la clínica donde está Monica también es lesbiana.

De la 1ª a la 3ª temporada, aparece Karen Jackson un personaje bisexual con una personalidad malvada y cambios de personalidad a raíz de un accidente de tráfico. Y Jess la camarera de la sala Alibi Room, el bar de la zona es lesbiana.

En la 1ª temporada Jasmine una mujer casada madre de tres hijos conoce a Fiona haciéndose amigas rápidamente. Fiona se muestra demasiado amistosa con Fiona y en la temporada 2, episodio 7 interpretando mal a Fiona la besa apasionadamente confesando que la ama. Pero Fiona que no siente lo mismo se muestra algo incómoda y posteriormente cuando Jasmine le pregunta si puede ir a vivir con ella por un tiempo ya que su marido le ha echado al enterrarse de sus engaños, Fiona dice que no, y Jasmin se marcha no volviendo aparecer más en la serie.

En la temporada 4ª  Amanda la nueva amiga de Lip es bisexual.

Temporada 6ª, episodio 9º "Una yurta del propio": Svetlana Fisher es una prostituta rusa que estaba casada con un hombre gay posteriormente se casa con Veronica Fisher. Veronica decide casarse con Svetlana para poder obtener su tarjeta verde. En el episodio 11  "No duermas más": el matrimonio de Veronica y Svetlana se convierte en una relación real después de tener sexo.

En la temporada 8ª, 1º episodio We Become What We... Frank!
Nessa y Mel son una pareja de lesbianas que viven en el mismo edificio de apartamentos de los que es dueña Fiona.

En la temporada 8ª "Frank's Northern Shuttle Express"  Barb una mujer homosexual es la nueva patrocinadora de Lip.

Temporada 9ª episodio 3º "Weirdo Gallagher Vortex" Debbie Gallagher tiene una aventura con Alex, una amiga soldadora, personaje recurrente de esta temporada.