Piper Perabo nació en Toms River (Nueva Jersey) el 31 de octubre de 1976, y es la mayor de tres hermanos. Su madre es noruega, y su padre portugués. Su nombre, Piper Lisa, se debe al deseo de sus padres de llamarla de un modo original, y de hecho iban a bautizarla como India Star, pero finalmente decidieron ponerle un nombre homenaje a la actriz clásica Piper Laurie. Mide 1.70 y es rubia natural.

Se graduó con honores en la Universidad de Ohio, y en 1998 se mudó a Manhattan para perfeccionar su estilo, asistiendo a clases de interpretación en LaMama Theatre. Antes de pasarse a la gran pantalla, Piper demostró sus habilidades en varias obras de teatro, como Trinity, Antigone o Fool for love.

Entonces empezó a hacer películas de corte independiente, obteniendo, por ejemplo, el papel femenino principal en Whiteboyz. Pero en el 2000 participó en dos películas importantes que la dieron a conocer al gran público. En primer lugar, su papel de agente del FBI Karen Sympathy en Las Aventuras de Rocky y Bullwinkle, junto a Robert De Niro y Rene Russo, y posteriormente su interpretación de una aspirante a cantante convertida en camarera sexy en El Bar Coyote. Cuando Piper obtuvo el papel de Violet tomó lecciones de canto, guitarra, piano, baile y de elaboración de cócteles para preparar bien su personaje. No obstante, no debió costarle mucho meterse en el papel, ya que ella también había dejado su pequeña ciudad natal para perseguir sus sueños. Por lo visto, Britney Spears y Jewel también eran aspirantes al papel de Violet, pero fue ella quien lo consiguió, compartiendo finalmente pantalla con Tyra Banks y Maria Bello.

En el 2001 participó en una película canadiense, Lost and Delirious (El último suspiro), en la que interpretó a una lesbiana. Después siguió eligiendo papeles alternativos y enorgulleciéndose de no haberse dejado encasillar en el papel de “novia guapa”. En el 2003 interpretó a la hija mayor en “Doce en casa”, junto a Steve Martin, Ashton Kutcher y Bonnie Hunt.

Piper es vegetariana y le encanta la música clásica y la literatura. De pequeña, solía interpretar adaptaciones de sus libros favoritos en el salón de su casa. Uno de sus hermanos, Noah, es también actor.

En el 2006 se estrena la película, “Imagine Me&You”, (Rosas rojas) en la que Piper se enamora de una chica el día de su boda.